La Señora Warren está preocupada por un huésped al que no ha visto nunca. Pero ha sucedido algo que la hace ir en busca de Sherlock Holmes. A regañadientes Holmes se hace cargo del caso y empieza a tirar del hilo hasta llegar a toda una conspiración criminal que le hará colaborar con Scotland Yard y una agencia americana para resolver lo que en contra de su criterio original se convertirá en un trepidante caso.